1型糖尿病ラットにおける中枢性勃起不全： アンジオテンシンIIとスーパーオキシドの役割（原題：Centrally Mediated Erectile Dysfunction in Rats with Type 1 Diabetes: Role of Angiotensin II and Superoxide ）
The Journal of Sexual Medicine, 10巻, 9号, 2013年9月, 2165-2176ページ,https://doi.org/10.1111/jsm.12248
掲載2013年09月01日
Contents
はじめに
勃起不全は糖尿病の重大な合併症である。陰茎の勃起には、末梢の作用とは別に、中枢のメカニズムも関与している。
目的
本研究の目的は、ストレプトゾトシン誘発1型糖尿病（T1D）ラットにおいて、中枢のN-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）および一酸化窒素（NO）誘発勃起反応の機能障害におけるアンジオテンシン（ANG）IIの寄与を明らかにすることである。
方法
ストレプトゾトシン注射の3週間後、ラットにアンジオテンシン変換酵素阻害薬-エナラプリル、ANG IIタイプ1受容体拮抗薬-ロサルタン、スーパーオキシドジスムターゼ模倣薬-テンポール、またはビヒクルを、浸透圧ミニポンプによる慢性脳室内注入により無作為に2週間投与した。
主要評価項目
NMDA受容体中枢刺激またはNO供与体であるニトロプルシドナトリウム（SNP）投与による陰茎勃起反応と同時の行動反応を、意識のあるラットを用いてモニターした。
結果
エナラプリル、ロサルタン、テンポールの2週間投与により、T1Dラットの意識下室傍核（PVN）にNMDAとSNPの両方を中枢マイクロインジェクションしたときの勃起反応が有意に改善した（NMDA反応-T1D+エナラプリル： T1D+エナラプリル：1.7±0.6、T1D+ロサルタン：2.0±0.3、T1D+テンポール：2.0±0.6 vs. T1D+ビヒクル： 最初の20分間で0.6±0.3回の陰茎勃起/ラット、P＜0.05；SNP反応-T1D+エナラプリル： T1D+エナラプリル：0.9±0.3、T1D+ロサルタン：1.3±0.3、T1D+テンポール：1.4±0.4 vs. T1D+車両： 最初の20分間で0.4±0.2回/ラット、P＜0.05）。エナラプリル、ロサルタン、テンポール投与後のT1Dラットでは、中枢へのNMDAおよびSNPマイクロ注射によって誘発されたあくびや伸張などの同時行動反応も有意に増加した。PVN内の神経細胞NO合成酵素の発現も有意に増加し、スーパーオキシド産生はこれらの治療後のT1Dラットで減少した。
結論
これらのデータは、T1DラットのPVN内でのANG II機構/sの亢進が、スーパーオキシドの刺激を介してT1Dラットの中枢性NMDA誘発勃起反応の機能障害に寄与しているという主張を強く支持するものである。
