脊髄損傷男性におけるトランスフォーミング成長因子β1の海綿体発現の増加とSmadシグナル伝達経路の活性化が勃起不全に影響する（原題：Increased Cavernous Expression of Transforming Growth Factor-β1 and Activation of the Smad Signaling Pathway Affects Erectile Dysfunction in Men with Spinal Cord Injury）
ジャーナル・オブ・セクシュアル・メディスン 、第8巻、第5号、2011年5月、1454-1462ページ、
掲載2011年05月01日
https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/8/5/1454/6843902?redirectedFrom=fulltext
Contents
はじめに
トランスフォーミング成長因子-β1（TGF-β1）は、脊髄損傷（SCI）後の膀胱線維症および海綿神経損傷後の海綿体組織の線維化に関与している。
目的
脊髄損傷患者の海綿体組織において、TGF-β1と、TGF-βを介した線維化開始の鍵となる分子であるSmad転写因子の発現の差を調べた。
研究方法
インフォームド・コンセントと患者および施設内審査委員会の承認を得た後、心因性勃起不全（ED）患者5名（平均年齢36.8歳、範囲20～50歳）とSCIによる神経因性ED患者10名（平均年齢38.8歳、範囲18～50歳）を登録した。海綿体組織は経皮的生検により採取し、マッソン・トリクローム、ターミナル・デオキシヌクレオチジル・トランスフェラーゼを介したデオキシウリジン三リン酸ニックエンドラベリング（TUNEL）、またはTGF-β1およびホスホSmad2に対する抗体で染色した。
主要評価項目
TGF-β1とphospho-Smad2の半定量的解析を行い、アポトーシス細胞数をカウントした。また、画像解析システムを用いて海綿状コラーゲン面積を定量化した。
結果
TGF-β1およびphospho-Smad2タンパク質の発現は、心因性群よりもSCI群で有意に高かった。TUNELアッセイにより、SCI群では心因性群よりもアポトーシス指数が高いことが明らかになった。TGF-β1およびphospho-Smad2の高発現とアポトーシス細胞の増加は、主にSCI群の内皮細胞、平滑筋細胞、線維芽細胞で認められた。海綿体組織をTUNELとphospho-Smad2抗体で二重標識したところ、TUNEL陽性細胞のほとんどがphospho-Smad2染色に免疫反応性を示した。海綿体コラーゲン含量は、心因性群よりもSCI群で有意に多かった。
結論
TGF-β1のアップレギュレーションとSmadシグナル伝達経路の活性化は、SCIによって誘発された海綿体の線維化と勃起機能の低下に重要な役割を果たしている可能性があり、勃起組織を不可逆的な損傷から保護するための早期の薬理学的介入が必要である。
