崔凱（MS）、阮雅君（MS）、王涛（MD）、羅柯（MD）、陳忠（MD）、王少康（MD）、劉慈紅（MD）、阮雅君（MS）
The Journal of Sexual Medicine（性医学ジャーナル）、第14巻、第3号、2017年3月、323-335ページ、https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2017.01.006
公開：2017年02月02日 記事履歴
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はじめに
糖尿病（DM）患者における勃起不全（ED）は、患者のQOLに深刻な影響を及ぼす。しかし，これらの患者では経口ホスホジエステラーゼ5型阻害薬の有効率が低い。したがって、新しい治療法が早急に必要とされている。フィンゴリモド塩酸塩（FTY720）は、再発寛解型の多発性硬化症患者の治療薬として2010年に承認された。
目的
FTY720の補充が、DMによって誘発されるED（DMED）を改善できるかどうかを検討すること。
方法
40匹の雄性Sprague-Dawleyラット（8週齢）を実験に用いた。32匹はストレプトゾトシンにより1型DMを誘発し、他の8匹は対照群とした。8週間後、ラットの勃起機能をアポモルフィン試験で評価した。DMEDを発症した一部のラットにのみ、FTY720を4週間毎日経口投与した。
主要評価項目
代謝パラメータ；勃起機能；スフィンゴシン-1-リン酸受容体3（S1P3）、プロテインキナーゼB（Akt）、一酸化窒素（NO）、環状グアノシン一リン酸（cGMP）シグナル伝達経路；体幹部線維症；アポトーシスレベル；Smadおよび非Smadシグナル伝達経路。
結果
初期体重および空腹時グルコース濃度には3群間で有意差はなかった。DMED群の勃起機能は対照群と比較して有意に低下し、DMED＋FTY720群では部分的ではあるが有意に改善した。DMED群ではS1P3-Akt-NO-cGMPシグナル伝達経路の活性が阻害され、DMED＋FTY720群ではその阻害が一部回復した。DMED群では、深刻な体線維化、アポトーシスレベルの上昇、BaxとBcl-2の比の上昇、Smad経路（トランスフォーミング成長因子-β1、Smad、結合組織成長因子）および非Smad経路（トランスフォーミング成長因子-β1、rho-associated protein kinase、LIMドメインキナーゼ2、コフィリン）の発現の上昇が認められた。しかしながら、FTY720の補充は平滑筋とコラーゲンの比率を部分的に増加させ、BaxとBcl-2の比率を減少させ、Smad経路と非Smad経路の活性を阻害した。
結論
FTY720の補充は、内皮機能障害と体幹部の線維化を抑制し、最終的にラットのDMEDを部分的に改善した。この知見は、DMEDの治療法の可能性を示す証拠となる。
