ラットモデルにおける前立腺拘束現代放射線治療を用いた放射線誘発勃起不全（原題：Radiation‐Induced Erectile Dysfunction Using Prostate‐Confined Modern Radiotherapy in a Rat Model）
木村正樹医学博士、Hui Yan医学博士、Zahid Rabbani医学博士、佐藤武史医学博士、馬場史朗医学博士、Fang-fang Yin医学博士、Thomas J. Polascik医学博士、Craig F. Donatucci医学博士、Zeljko Vujaskovic医学博士、Bridget F. Koontz医学博士
The Journal of Sexual Medicine, Volume 8, Issue 8, August 2011, Pages 2215-2226, https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02351.x
発行：2011年8月1日
Contents
はじめに
放射線誘発性勃起不全（ED）の機序は、臨床研究が限られていることや、これまでの動物モデルが広視野照射に基づいており、現在の放射線治療（RT）技術をモデル化していないことから不明である。
目的
ラットモデルにおいて、画像誘導定位前立腺固定RTを利用して勃起機能（EF）の機能的および形態学的解析を行うこと。
方法
10～12週齢の若年成体雄性ラット60匹を、年齢をマッチさせた偽薬群とRT群に分けた。前立腺への20Gyの単回照射をRT動物に行った。陰茎球、陰茎軸、精巣は治療領域から除外した。
主要評価項目
バイオアッセイと陰茎内圧（ICP）測定をRT後2、4、9週目に実施した。海綿体(CC)の灌流分析は、犠牲にする前にHoechstを注入して行った。陰茎軸と海綿体神経（CN）は免疫組織化学で評価した。血漿中テストステロン濃度は、テストステロン酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）キットを用いて分析した。
結果
照射動物は、バイオアッセイおよび4週からのICP測定により、統計学的に有意な時間依存性のEFの機能障害を示した。神経細胞における一酸化窒素合成酵素（NOS）の発現は4週までに減少した。CCでは、抗α平滑筋アクチンと内皮NOSの発現レベルが9週で有意に低下した。陰茎背側血管では、平滑筋/コラーゲン比が4週と9週で有意に減少した。さらに、Hoechst灌流は、RT動物のCCにおいて時間依存的な減少を示したが、CD31発現は影響を受けなかった。毒性は認められず、テストステロン値は両群で同程度であった。
結論
我々は、画像誘導定位RT後の時間依存性EDを証明した。われわれの結果は、海綿体神経における神経細胞NOS発現の減少が、平滑筋量および血液灌流の連続的な減少を引き起こし、その結果、体幹部静脈閉塞性機能障害を引き起こしたことを示唆している。本研究は、放射線誘発性EDの包括的な科学的理解をもたらす将来の研究への礎石となる可能性がある。
