バルデナフィルとレスベラトロールは、海綿体平滑筋細胞における一酸化窒素/環状グアノシン一リン酸経路を相乗的に増強し、ストレプトゾトシン誘発糖尿病ラットにおける勃起不全の治療効果を高める可能性がある：予備調査結果（原題：Vardenafil and Resveratrol Synergistically Enhance the Nitric Oxide/Cyclic Guanosine Monophosphate Pathway in Corpus Cavernosal Smooth Muscle Cells and its Therapeutic Potential for Erectile Dysfunction in the Streptozotocin‐Induced Diabetic Rat: Preliminary Findings）
The Journal of Sexual Medicine, 第8巻、第4号、2011年4月、1061～1071ページ、https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2010.02193.x
発行：2011年4月1日
https://academic.oup.com/jsm/article-abstract/8/4/1061/6844648?redirectedFrom=fulltext
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はじめに
ホスホジエステラーゼ5（PDE5）阻害剤は勃起不全に非常に有効な薬剤であるが、特定の患者集団には治療が難しい。 また、PDE5阻害剤の効力は限定的である。なぜなら、一酸化窒素（NO）の最低量が不可欠だからである。レスベラトロールは植物ポリフェノールの一種であり、サーチュイン1の活性化を介して内皮型一酸化窒素合成酵素（eNOS）を活性化することが報告されている。我々は以前、ヒト海綿体平滑筋細胞（CCSMC）がeNOSを発現し、NO/cGMP経路を介して環状グアノシン一リン酸（cGMP）を合成することを報告した。
目的
CCSMCs を用いたインビトロモデルにおいて、レスベラトロールおよび/またはバルデナフィルの cGMP 増加能力を調査し、ストレプトゾトシン（STZ）誘発性糖尿病のラットインビボモデルにおける勃起機能の改善効果を調査する。
方法
CCSMCsをレスベラトロールおよび/またはバルデナフィルで処理した。20匹の雄Sprague-Dawleyラットを無作為に5つのグループに分け（各グループN=4）、年齢を合わせたコントロール群、糖尿病コントロール群、および糖尿病ラットにレスベラトロール、バルデナフィル、またはその両方を糖尿病誘発8週間のうち最後の4週間投与した群とした。
主要評価項目
細胞内 cGMP 測定、ICP（intracovernous pressure：静脈内圧）／MAP（mean arterial pressure：平均動脈圧）比、平滑筋／コラーゲン比。
結果
レスベラトロールの投与により、CCSMCs内の細胞内cGMPレベルが上昇した。レスベラトロールとバルデナフィルの併用治療には相乗効果があった。糖尿病ラットでは勃起機能障害が認められた。レスベラトロールまたはバルデナフィルのいずれかの投与によりICP/MAP比が改善し、レスベラトロールとバルデナフィルの併用療法にはICP/MAPの改善に相乗効果があった。
結論
レスベラトロールまたはバルデナフィルのいずれかによる治療は、CCSM細胞におけるcGMPレベルを上昇させ、STZ誘発糖尿病ラットにおける勃起機能を改善した。さらに、in vitroおよびin vivoで相乗効果が観察された。レスベラトロールまたはレスベラトロールとバルデナフィルの併用療法は、NO放出が阻害された勃起機能を改善できるが、結果を確認するにはさらなる研究が必要である。
