プロピルチオウラシル誘発性甲状腺機能低下症ラットにおける勃起不全の回復のためのレボチロキシンとテストステロンの併用療法 （原題：Combined levothyroxine and testosterone treatment for restoring erectile dysfunction in propylthiouracil-induced hypothyroid rats）
ファトマ・ヌール・ コルクマズ ディデム・ユルマズ・ オラル ヘバ・ アスカー ベルナ・ グヴェン ダムラ・トゥルクカン 、 オメル・ファルク・ キルランギッチ チェティン・ヴォルカン・ オズテキン デメット・ チョラプチョグル オズギュル・ デミル イルカー・アテス …
https://academic.oup.com/jsm/article/20/6/732/7146047?searchresult=1
Contents
背景
性機能障害は重度の内分泌疾患を示唆している可能性があります。最近の研究では、甲状腺機能低下症、テストステロン（T）値の低下、勃起不全（ED）の間に関連があることが示唆されていますが、正確な原因は不明です。
標的
我々は、プロピルチオウラシル (PTU) 誘発性甲状腺機能低下症ラットの ED に対するレボチロキシンと T 単独または併用の有益な効果を調査しようとしました。
方法
成体Wistarラット（n = 35）を5群に分けました。対照群、PTU誘発性甲状腺機能低下症群、PTU + レボチロキシン群、PTU + サスタノン群（4種類のチロシン（プロピオン酸エステル、フェニルプロピオン酸エステル、イソカプロン酸エステル、デカノ酸エステル）の混合物）、およびPTU + レボチロキシン + サスタノン群です。PTUは6週間、飲水投与しました。PTU投与4週間後、レボチロキシン（20 μg/kg/日、経口）およびサスタノン（10 mg/kg/週、筋肉内）を2週間投与しました。血清中の総チロシン、トリヨードチロニン（T3）、およびチロキシン（T4）濃度を測定しました。in vivo勃起反応およびin vitro弛緩反応を測定した。神経型一酸化窒素合成酵素（nNOS）、内皮型NOS（eNOS）、およびホスホジエステラーゼ5型（PDE5）の局在を免疫組織化学染色により決定した。平滑筋とコラーゲンの相対面積はマッソントリクローム染色により測定した。
成果
結果変数には、生体内での勃起機能、生体外での海綿体（CC）片の弛緩および収縮反応、eNOS、nNOS、およびPDE5のタンパク質局在、および陰茎組織の平滑筋含有量が含まれます。
結果
甲状腺機能低下のラットモデルでは、血清中の総T、T3、T4の有意な低下が見られた。レボチロキシンはT3とT4のレベルを上昇させたが、サスタノンは総Tのレベルのみを正常化した。併用療法は全てのホルモンレベルを増強した。甲状腺機能低下のラットは最も低い勃起反応を示した（対照群と比較してP <0.001）。併用療法では反応が減少したが、レボチロキシンとサスタノン単独療法後には部分的な改善が観察された。甲状腺機能低下ラットのCCストリップでは、アセチルコリン（対照群と比較してP <0.01） 、電界刺激（対照群と比較してP <0.001）、およびシルデナフィル 誘発性弛緩反応 （対照群と比較してP<0.05）が減少した。併用療法は弛緩反応の減少を増加させた。単独治療では減少した平滑筋量が部分的に改善されましたが、併用療法では完全に回復しました。
臨床的意義
甲状腺ホルモンとTの組み合わせは、男性の甲状腺機能低下症誘発性EDの治療における治療法となる可能性が高い。
強みと限界
レボチロキシンおよびサスタノン投与による有益な効果は、PTU誘発性甲状腺機能低下ラットにおいてin vitroおよびin vivoで示された。本研究の主な限界は、アンドロゲン感受性臓器重量、黄体形成ホルモン、卵胞刺激ホルモン、およびプロラクチン濃度の測定が不十分であったことである。
結論
これらの知見は、甲状腺機能低下症によって神経性および内皮依存性の弛緩反応が減少し、テストステロン値と勃起反応に悪影響を及ぼすことを示しています。レボチロキシンとサスタノンの併用療法は、この影響を打ち消すことができました。
