ストレプトゾトシン誘発1型糖尿病ラットにFTY720を投与すると、内皮機能障害と体幹線維症の抑制を介して勃起不全が部分的に改善する （原題：FTY720 Supplementation Partially Improves Erectile Dysfunction in Rats with Streptozotocin-Induced Type 1 Diabetes Through Inhibition of Endothelial Dysfunction and Corporal Fibrosis）
崔凱（MS）、阮雅君（MS）、王涛（MD）、羅柯（MD）、陳忠（MD）、王少康（MD）、劉慈紅（MD）、阮雅君（MS）
The Journal of Sexual Medicine（性医学ジャーナル）、第14巻、第3号、2017年3月、323-335ページ、https://doi.org/10.1016/j.jsxm.2017.01.006
公開：2017年02月02日 記事履歴
Contents
はじめに
糖尿病（DM）患者における勃起不全（ED）は、患者のQOLに深刻な影響を及ぼす。しかし，これらの患者では経口ホスホジエステラーゼ5型阻害薬の有効率が低い。したがって、新しい治療法が早急に必要とされている。フィンゴリモド塩酸塩（FTY720）は、再発寛解型の多発性硬化症患者の治療薬として2010年に承認された。
目的
FTY720の補充が、DMによって誘発されるED（DMED）を改善できるかどうかを検討すること。
方法
40匹の雄性Sprague-Dawleyラット（8週齢）を実験に用いた。32匹はストレプトゾトシンにより1型DMを誘発し、他の8匹は対照群とした。8週間後、ラットの勃起機能をアポモルフィン試験で評価した。DMEDを発症した一部のラットにのみ、FTY720を4週間毎日経口投与した。
主要評価項目
代謝パラメータ；勃起機能；スフィンゴシン-1-リン酸受容体3（S1P3）、プロテインキナーゼB（Akt）、一酸化窒素（NO）、環状グアノシン一リン酸（cGMP）シグナル伝達経路；体幹部線維症；アポトーシスレベル；Smadおよび非Smadシグナル伝達経路。
結果
初期体重および空腹時グルコース濃度には3群間で有意差はなかった。DMED群の勃起機能は対照群と比較して有意に低下し、DMED＋FTY720群では部分的ではあるが有意に改善した。DMED群ではS1P3-Akt-NO-cGMPシグナル伝達経路の活性が阻害され、DMED＋FTY720群ではその阻害が一部回復した。DMED群では、深刻な体線維化、アポトーシスレベルの上昇、BaxとBcl-2の比の上昇、Smad経路（トランスフォーミング成長因子-β1、Smad、結合組織成長因子）および非Smad経路（トランスフォーミング成長因子-β1、rho-associated protein kinase、LIMドメインキナーゼ2、コフィリン）の発現の上昇が認められた。しかしながら、FTY720の補充は平滑筋とコラーゲンの比率を部分的に増加させ、BaxとBcl-2の比率を減少させ、Smad経路と非Smad経路の活性を阻害した。
結論
FTY720の補充は、内皮機能障害と体幹部の線維化を抑制し、最終的にラットのDMEDを部分的に改善した。この知見は、DMEDの治療法の可能性を示す証拠となる。
